胰高血糖素是一種由29種氨基酸組成的多肽，由胰島的α細(xì)胞分泌。胰高血糖素由原胰高血糖素基因產(chǎn)生，最初為前體原胰高血糖素，原胰高血糖素在胰腺α細(xì)胞中經(jīng)過組織特異性處理形成胰高血糖素，在腸細(xì)胞中形成GLP-1和GLP-2。

一般認(rèn)為胰島素和胰高血糖素是糖尿病病理生理過程中的主要激素，但胰高血糖素在糖尿病中的作用是復(fù)雜的，在某些情況下存在爭(zhēng)議。胰高血糖素在目前使用的降糖藥中的作用越來越受到重視，而且胰高血糖素靶向治療的不斷發(fā)展突出了胰高血糖素在優(yōu)化糖尿病管理方面的重要貢獻(xiàn)。

胰高血糖素是一種反調(diào)節(jié)激素，刺激肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，以避免低血糖。胰高血糖素受體位于肝細(xì)胞上，在腎臟、心臟、胃腸道、脂肪組織、大腦和脾臟中也發(fā)現(xiàn)了胰高血糖素結(jié)合位點(diǎn)。根據(jù)對(duì)狗的研究，大約17%的胰高血糖素被腎臟降解，20%到25%在肝臟中降解。胰高血糖素對(duì)低血糖反應(yīng)的釋放已經(jīng)被很好地證實(shí)，并通過自主、內(nèi)分泌和旁分泌機(jī)制介導(dǎo)，可能還通過α細(xì)胞直接感知血糖水平。細(xì)胞分泌胰高血糖素的確切分子機(jī)制尚不完全清楚，但涉及三磷酸鉀腺苷(KATP)通道和鈣通道。

在正常生理中，高血糖時(shí)胰高血糖素的分泌受到細(xì)胞分泌產(chǎn)物胰島素、鋅和伽馬氨基丁酸(GABA)的抑制，這些物質(zhì)是在膳食和血糖升高時(shí)釋放的。當(dāng)血糖水平下降時(shí)，β細(xì)胞減少這些產(chǎn)品的生產(chǎn)，從而消除了它們對(duì)α細(xì)胞的抑制作用。這一機(jī)制被稱為“關(guān)閉”假說，最終導(dǎo)致血糖過低時(shí)胰高血糖素分泌增加。生長(zhǎng)抑素由胰島的δ細(xì)胞和GLP-1產(chǎn)生，也抑制胰高血糖素的分泌。

在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)中，血漿胰高血糖素水平都過高。胰高血糖素作為一種促進(jìn)肝臟葡萄糖生成的調(diào)節(jié)激素，在正常生理狀態(tài)下可預(yù)防低血糖。在糖尿病患者中，胰高血糖素分泌可能不受控制，這導(dǎo)致了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的問題。一些治療糖尿病的方法通過抑制胰高血糖素的分泌或作用，還有胰高血糖素特異性靶向治療，對(duì)糖尿病的治療都是有效的。

參考文獻(xiàn)

Tager HS, Steiner DF. Isolation of a glucagon-containing peptide: primary structure of a possible fragment of proglu-cagon. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973;70:2321-2325.

Molina P. Endocrine pancreas. In: Weitz M, Naglieri C, eds. Endocrine Physiology. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2013: 165-82.

Zhou H, Zhang T, Harmon JS, Bryan J, Robertson RP. Zinc, not insulin, regulates the rat alpha-cell response to hypoglycemia in vivo. Diabetes. 2007;56:1107-1112. Erratum in Diabetes. 2007;56:1747.

Wendt A, Birnir B, Buschard K, et al. Glucose inhibi-tion of glucagon secretion from rat alpha-cells is mediated by GABA released from neighboring beta-cells. Diabetes. 2004;53:1038-1045.

Reaven GM, Chen YD, Golay A, Swislocki AL, Jaspan JB. Documentation of hyperglucagonemia throughout the day in nonobese and obese patients with noninsulin-depen-dent diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64: 106-110.

Unger RH. Glucagon physiology and pathophysiology. N Engl J Med. 1971;285:443-449.

Havel PJ, Ahren B. Activation of autonomic nerves and the adrenal medulla contributes to increased glucagon secretion during moderate insulin-induced hypoglycemia in women. Diabetes. 1997;46:801-807.

Elliott AD, Ustione A, Piston DW. Somatostatin and insulin mediate glucose-inhibited glucagon secretion in the pan-creatic α-cell by lowering cAMP. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015;308:E130-E143.